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我國(guó)在研新藥數(shù)量躍居全球第二位

原標(biāo)題:我國(guó)在研新藥數(shù)量躍居全球第二位

從創(chuàng)新藥看醫(yī)藥研發(fā)活力(健康焦點(diǎn))

圖①:復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)人員正在做實(shí)驗(yàn)。復(fù)星醫(yī)藥供圖

圖②:江蘇紫龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)車(chē)間內(nèi),工人在生產(chǎn)小容量注射劑。本報(bào)記者 申少鐵攝

由我國(guó)研究團(tuán)隊(duì)耗時(shí)8年研發(fā)的一款腦細(xì)胞保護(hù)創(chuàng)新藥去年底獲批上市,用于改善急性缺血性腦卒中所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙;上海浦東新區(qū)兩款創(chuàng)新藥近日獲批上市,分別用于卵巢癌和成人2型糖尿病治療……

國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示,2024年,我國(guó)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥達(dá)48個(gè),比上年增加8個(gè)。我國(guó)在研新藥數(shù)量躍居全球第二位,有多款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在全球上市。

“10年來(lái),我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展,醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新活力顯著提升,越來(lái)越多的創(chuàng)新藥獲批上市?!鼻迦A大學(xué)藥學(xué)院研究員、博士生導(dǎo)師楊?lèi)傉f(shuō)。

瞄準(zhǔn)臨床需求,產(chǎn)學(xué)研醫(yī)深度協(xié)同

18年前,蘇慰國(guó)回國(guó)投身自主創(chuàng)新藥領(lǐng)域剛兩年,在上海浦東新區(qū)張江科學(xué)城一間咖啡館內(nèi),經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次“失敗”的他突然靈感迸發(fā),于一張餐巾紙上畫(huà)下新的化學(xué)結(jié)構(gòu)式,成為呋喹替尼的原型。

呋喹替尼是和黃醫(yī)藥歷經(jīng)12年中國(guó)研發(fā)、5年全球臨床試驗(yàn)、超20億元投入研發(fā)的創(chuàng)新藥,于2018年9月在國(guó)內(nèi)獲批上市,是我國(guó)首款自主研發(fā)的抗結(jié)直腸癌新藥。截至2024年底,已在中國(guó)(含港澳)、美國(guó)、歐盟、日本等12個(gè)全球市場(chǎng)獲批上市。呋喹替尼海外上市第一年,銷(xiāo)售額即達(dá)2.9億美元,全球臨床需求潛力很大。

“2006年以來(lái),和黃醫(yī)藥在研發(fā)上始終堅(jiān)持自己的目標(biāo)和策略,即布局覆蓋主要瘤種產(chǎn)品管線。”擔(dān)任和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官的蘇慰國(guó)說(shuō),比如結(jié)直腸癌一直以來(lái)在全球都缺乏有效的治療藥物,呋喹替尼為解決這一醫(yī)學(xué)難題提供了新的治療策略。在和黃醫(yī)藥現(xiàn)有的產(chǎn)品管線中,在研產(chǎn)品覆蓋了大部分的腫瘤和聯(lián)合適應(yīng)癥研究,7個(gè)創(chuàng)新藥物的逾15項(xiàng)研究,將支持提交新藥上市申請(qǐng)。

如何選擇藥品研發(fā)方向?“首先應(yīng)該聚焦未滿(mǎn)足的臨床需求,即患者需要什么藥,我們的創(chuàng)新研發(fā)就重點(diǎn)攻克這些領(lǐng)域?!鄙虾?fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司執(zhí)行總裁、全球研發(fā)中心首席執(zhí)行官王興利說(shuō),復(fù)星醫(yī)藥瞄準(zhǔn)臨床需求,已上市10余款創(chuàng)新藥,為乳腺癌、肺癌等疾病患者提供更多治療選擇。

開(kāi)展產(chǎn)學(xué)研醫(yī)融合創(chuàng)新研究是和黃醫(yī)藥成功的重要秘訣。目前,和黃醫(yī)藥共覆蓋12條自主研發(fā)管線的100余項(xiàng)臨床前后和真實(shí)世界研究項(xiàng)目,正在多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行,獲上海多項(xiàng)產(chǎn)學(xué)研醫(yī)聯(lián)合研究課題等支持。

腦細(xì)胞保護(hù)創(chuàng)新藥先必新的問(wèn)世,也是注重臨床需求、堅(jiān)持產(chǎn)學(xué)研醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新的結(jié)果。

卒中俗稱(chēng)“中風(fēng)”,分為缺血性卒中和出血性卒中,我國(guó)卒中患者六成以上是缺血性卒中?!皩?duì)急性缺血性卒中的腦細(xì)胞保護(hù)治療,是半個(gè)世紀(jì)以來(lái)的世界難題。腦細(xì)胞死亡越多,未來(lái)殘疾風(fēng)險(xiǎn)越高?!眹?guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)王擁軍說(shuō)。

先必新由神經(jīng)與腫瘤藥物研發(fā)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京天壇醫(yī)院、先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司等聯(lián)合研發(fā),是中國(guó)研究者創(chuàng)造性解決腦細(xì)胞保護(hù)這一世界性難題的中國(guó)方案。

“藥品研發(fā)沒(méi)有固定的模式,關(guān)鍵要從臨床需求出發(fā)?!睏?lèi)傉J(rèn)為,從國(guó)際藥品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)看,原創(chuàng)藥都是從臨床開(kāi)始的。醫(yī)生在治療疾病中缺乏有效的藥物,就是藥品研發(fā)的方向和動(dòng)力。當(dāng)前,大醫(yī)院對(duì)臨床試驗(yàn)越來(lái)越重視,臨床試驗(yàn)?zāi)芰Σ粩嗵嵘?,為?chuàng)新藥研發(fā)合作提供了更大機(jī)遇。

加大研發(fā)投入,吸納全球研發(fā)人才

“創(chuàng)新,是恒瑞的生命線。沒(méi)有技術(shù)創(chuàng)新,就沒(méi)有恒瑞的今天。”江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)說(shuō)。得益于科技創(chuàng)新,恒瑞醫(yī)藥從一家生產(chǎn)紫藥水的小藥廠成長(zhǎng)為中國(guó)制藥行業(yè)的龍頭企業(yè)。

自2011年以來(lái),恒瑞醫(yī)藥已有18款新分子實(shí)體藥物(一類(lèi)新藥)和4款其他創(chuàng)新藥(二類(lèi)新藥)在國(guó)內(nèi)獲批上市,另有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開(kāi)發(fā)、約400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展。

創(chuàng)新藥研發(fā)既“燒錢(qián)”,也耗時(shí)間。通常10億元的研發(fā)投入,耗時(shí)10年只有10%的成功率。新藥研發(fā)投入大、周期長(zhǎng)、失敗風(fēng)險(xiǎn)高,藥企面臨巨大考驗(yàn)。

恒瑞醫(yī)藥成立以來(lái),始終把科技創(chuàng)新作為第一發(fā)展戰(zhàn)略,持續(xù)加大投入力度,累計(jì)研發(fā)投入超400億元。其中,2021年、2022年、2023年研發(fā)投入均突破60億元,占營(yíng)收比保持在20%以上,2024年上半年累計(jì)研發(fā)投入38.60億元,同比增長(zhǎng)26.23%。

復(fù)星醫(yī)藥在研發(fā)投入上也不遺余力。2023年,復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)投入共計(jì)59.37億元,2024年前三季度研發(fā)投入39.15億元。王興利介紹,在自研投入的同時(shí),復(fù)星醫(yī)藥實(shí)施開(kāi)放式研發(fā)模式,通過(guò)發(fā)起設(shè)立和管理產(chǎn)業(yè)基金等方式開(kāi)展研發(fā)項(xiàng)目的孵化和投入,確保藥品創(chuàng)新研發(fā)的可持續(xù)性。其中,新藥創(chuàng)新基金參與方包括社會(huì)資本和地方政府等,首期規(guī)模15億元,孵化了10家創(chuàng)新藥企。

人才是研發(fā)的根本力量。藥企在加大投入的同時(shí),也不斷強(qiáng)化研發(fā)人才隊(duì)伍建設(shè)。

恒瑞醫(yī)藥在中國(guó)、美國(guó)、瑞士等國(guó)家設(shè)立了14個(gè)研發(fā)中心,全球研發(fā)團(tuán)隊(duì)超5500人,占公司總?cè)藬?shù)比重超1/4,其中近60%擁有碩士及以上學(xué)歷,許多人有在跨國(guó)制藥公司和研究機(jī)構(gòu)工作經(jīng)驗(yàn)。

復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)人員超過(guò)3400人,其中超1800人擁有碩士及以上學(xué)位。復(fù)星醫(yī)藥成立全球研發(fā)中心,對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)及產(chǎn)品管線進(jìn)行統(tǒng)籌管理。

如何激勵(lì)研發(fā)人才?恒瑞醫(yī)藥在保障創(chuàng)新藥研發(fā)的延續(xù)性和穩(wěn)定性基礎(chǔ)上,建立起鼓勵(lì)創(chuàng)新的管理體系,形成支持大膽探索、鼓勵(lì)擔(dān)當(dāng)作為的鮮明導(dǎo)向。復(fù)星醫(yī)藥針對(duì)研發(fā)業(yè)務(wù)特點(diǎn),形成了創(chuàng)新藥研發(fā)激勵(lì)、仿制藥CMC(化學(xué)成分生產(chǎn)和控制)研發(fā)激勵(lì)、員工持股計(jì)劃等激勵(lì)機(jī)制,持續(xù)激勵(lì)和留住關(guān)鍵核心研發(fā)人員。

“高校需進(jìn)一步完善培養(yǎng)機(jī)制,為藥企輸送高質(zhì)量研發(fā)人才?!睏?lèi)偨ㄗh,藥學(xué)院應(yīng)優(yōu)化學(xué)校課程設(shè)置,在傳統(tǒng)藥理、藥劑、藥化等藥物研發(fā)課程中,增加藥品臨床試驗(yàn)、藥品監(jiān)管等課程,提升學(xué)生的臨床試驗(yàn)實(shí)操能力;醫(yī)學(xué)院可以增加藥物研發(fā)課程,提升醫(yī)學(xué)生的藥學(xué)理論功底。

強(qiáng)化政策支持,激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力

上午9點(diǎn),上海張江科學(xué)城內(nèi),數(shù)萬(wàn)名生物醫(yī)藥從業(yè)人員開(kāi)始了繁忙的工作。經(jīng)過(guò)30多年的發(fā)展,張江科學(xué)城已聚集了2300余家生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè),成為全國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈最完整、創(chuàng)新最活躍的區(qū)域之一。

一系列支持藥品創(chuàng)新的政策實(shí)施,是張江科學(xué)城生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的重要原因。

2011年,張江科學(xué)城率先提出藥品上市許可持有人改革需求,2015年上海成為藥品上市許可持有人改革試點(diǎn)城市。目前,張江科學(xué)城累計(jì)有超過(guò)20個(gè)一類(lèi)新藥作為藥品上市許可持有人產(chǎn)品獲批上市。

“藥品上市許可持有人制度將藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離,允許創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)將生產(chǎn)外包給其他企業(yè),在很大程度上解決了很多創(chuàng)新藥企在初創(chuàng)期的投入問(wèn)題。”和黃醫(yī)藥執(zhí)行副總裁崔昳昤說(shuō)。

醫(yī)療器械注冊(cè)人制度、生物醫(yī)藥研發(fā)用物品進(jìn)口“白名單”制度、生物醫(yī)藥特殊物品入境檢疫改革等一系列創(chuàng)新制度,相繼在浦東新區(qū)試點(diǎn)試行。依托浦東新區(qū)的先行先試,張江科學(xué)城不斷汲取政策紅利,鼓勵(lì)創(chuàng)新,加速生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

“好的政策有力扶持創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展,藥品上市許可持有人制度的推出,讓呋喹替尼至少提前3年進(jìn)入市場(chǎng)?!贝迺i昤說(shuō)。

優(yōu)化審評(píng)審批服務(wù)也有利于激發(fā)藥企創(chuàng)新活力?!皩?duì)于藥企來(lái)說(shuō),如果審評(píng)審批速度過(guò)慢,創(chuàng)新產(chǎn)品無(wú)法盡早進(jìn)入臨床試驗(yàn)并及時(shí)上市,很可能錯(cuò)失市場(chǎng)機(jī)會(huì)。”王興利表示,近10年來(lái)我國(guó)審評(píng)審批制度改革成效明顯,服務(wù)專(zhuān)業(yè)性越來(lái)越強(qiáng),效率越來(lái)越高。

“恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新成果落地,離不開(kāi)藥監(jiān)部門(mén)的幫扶?!睂O飄揚(yáng)說(shuō),近年來(lái),藥監(jiān)部門(mén)構(gòu)建了規(guī)范的全流程溝通交流制度,指導(dǎo)企業(yè)研發(fā),少走彎路,提高研發(fā)效率和成功率。例如,恒瑞醫(yī)藥平均每年與藥品審評(píng)中心有150次左右的溝通交流,得到許多業(yè)務(wù)指導(dǎo)。

今年1月,國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》提出:“按照‘提前介入、一企一策、全程指導(dǎo)、研審聯(lián)動(dòng)’要求,審評(píng)審批資源更多向臨床急需的重點(diǎn)創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械傾斜”;“省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)提出申請(qǐng),國(guó)家藥監(jiān)局同意后,在部分地區(qū)開(kāi)展優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批試點(diǎn),將審評(píng)審批時(shí)限由60個(gè)工作日縮短為30個(gè)工作日”。

我國(guó)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和上市申請(qǐng)數(shù)量不斷增加,如何進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)審批服務(wù)?楊?lèi)傉J(rèn)為,關(guān)鍵是提高審評(píng)和溝通效率,更加有針對(duì)性地服務(wù)創(chuàng)新藥審批申請(qǐng)。一方面,加強(qiáng)創(chuàng)新藥的識(shí)別力度,將審評(píng)審批資源向最優(yōu)價(jià)值的創(chuàng)新藥特別是原創(chuàng)新藥傾斜;另一方面,大力發(fā)展監(jiān)管科學(xué),應(yīng)用人工智能等先進(jìn)工具,提升審評(píng)審批效率。

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責(zé)任編輯:林紅

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